911制品

近日，由国家儿童医学中心（上海）、911制品肾脏内科殷蕾教授作为主要研究者发起的滨滨罢临床研究项目“一项在法布雷病患者中评估静脉注射EXG110后的安全性和初步疗效的多中心、非随机、开放性、剂量探索临床试验”启动会在上海儿童医学中心召开。该项目后续将在临床研究病房公共综合性病区开展。

?Fabry病是一种X连锁遗传疾病，是由定位于X染色体长臂（Xq22.1 区）的α-半乳糖苷酶 A（α-Gal A）基因的致病性变异引起，使得α-Gal A 酶活性降低或缺失，导致Gb3和lyso-Gb3 等底物在多种细胞的溶酶体中蓄积，从而引起多系统损伤，比如心血管、肾脏、神经系统等。未接受治疗的经典型 Fabry 病男性患者的生存期大幅缩短。中位累积生存期约为 50 岁，只有极少数患者活到 60 岁以上。大多数死亡都是由于心血管疾病，包括脑卒中、心肌梗死和心力衰竭，但也报道过肾衰竭、脓毒症及自杀所致死亡。迄今为止，贵补产谤测尚不能治愈。虽然目前已经有 ERT治疗，以及部分错义突变所适用的米加司他，但两种产物都需要长期用药，且都尚有一定的局限性。

（图片来源：Fabry disease : Sangamo Fabry Website）

基因治疗对于贵补产谤测患者来说是一种有前途的治疗方式，因为它拥有一次性治疗，终生持续产生稳定水平AGA蛋白的潜力。EXG110作为一种全新的基因治疗产物，不仅可以显着提高血浆AGA活性，在心脏等靶器官也有较高表达，临床前动物试验显示，EXG110可以显着清除靶器官底物蓄积。EXG110有望显着降低患者治疗负担，提高患者生活质量。本研究采用开放标签、多中心、单臂、非随机、剂量递增及推荐剂量扩展的临床研究设计，旨在评估在儿童法布雷病患者和有肾脏损伤和/或心脏损伤的成人法布雷病患者中单次静脉注射不同剂量EXG110的安全性和有效性。目前，该项目已完成项目启动会，后续将进行筛选阶段。

上海儿童医学中心在罕见病诊治方面，历史悠久，底蕴深厚。1998年，上海儿童医学中心率先建立罕见疑难病惭顿罢联合门诊。2015年儿中心成立国内首个“罕见病诊治中心”，开设医学遗传科、遗传联合门诊，撰写罕见病书籍，2020年获批上海市儿童罕见病临床医学研究中心。在罕见病治疗方面，涵盖造血干细胞移植、心血管、肝移植等多个中心。每年收治从全国各地转诊而来的罕见病患者，病种之全和数量之多居国内领先水平。在诊断方面，截至2022年底，已为2万多例罕见病患者进行了明确的基因诊断，病种逾600多种，其中10余种为国际首度报道，100余种为国内率先报道。在治疗方面，911制品牵头建设了努南综合征、神经纤维瘤、特发性肺动脉高压和粘多糖贮积症等多个罕见病队列。

上海儿童医学中心临床研究病房公共综合性病区

2022年2月上海儿童医学中心临床研究病区正式启用，以患者为中心，围绕儿童罕见病开展基因编辑与基因治疗等前沿性临床应用探索，破解罕见病治疗瓶颈。现已参与多项罕见病全球新药研发，推动多项罕见病基因治疗项目，让罕见病患者能够看见治愈的曙光。